Medicine

Self portrait, Courtesy: Dr. John Sayer 约翰·赛耶博士（Dr. John Sayer）发现TULP3相关纤毛病可导致肾和肝功能衰竭 英国新堡大学（Newcastle University）临床医学副院长，约翰·赛耶博士（Dr. John Sayer）是英国肾脏病研究和基因组学项目的先驱。最近他发现了一个变异基因，导致了一种被称为TULP3相关纤毛病的遗传性疾病。这是革命性的发现，可以为一些患有不明原因的肝肾衰竭患者提供了正确诊断和量身定制的疗法。在最近出版的《美国人类遗传学杂志》中，赛耶博士表示，他的团队审查了临床症状，收集了一系列患者的肝活检和基因测序，从而确定了来自8个家庭共15名患者患有这种新疾病。其中，一半的患者先前曾做过肝脏或肾脏的移植手术。在这项研究之前，造成这些患者器官衰竭的原因不明。 Courtesy: Dr. John Sayer 我们非常感谢赛耶博士在接下来的采访向我们解释了这一重要发现。他的发现对未来的基因治疗和器官移植都具有巨大的影响。 问：祝贺你最近的突破性发现，这项研究发现帮助患有无法解释肝肾问题的患者找到病源。请与我们分享你的教育和研究背景。答：我是英国新堡大学的临床科学家和肾脏病学教授。我对遗传性肾脏疾病有著长期的兴趣。我与患有罕见和未确诊的肾脏患者和其家属密切合作，并努力为这些人做出诊断。 问：请与我们分享你这项研究的方法和发现。答：我们最近发现了一种全新的遗传病，是一种称为TULP3相关纤毛病（TULP3-related ciliopathy）的遗传性疾病，可能是导致儿童和成人的肝肾功能衰竭的原因之一。在这项研究中，我们回顾了数百名疑似遗传病患者的临床症状和基因测序数据。从中，我们确定了来自8个不相关家族共15名患者具有TULP3基因变异，这些突变导致了他们的临床症状。. Courtesy: Dr. John Sayer 问：这项研究发现具有什么重大意义？答：这项研究对儿童和成人有关的肝肾疾病，有了全新的遗传解释。有缺陷的基因会加剧肝脏和肾脏的纤维化，导致患者器官功能下降，最终需要器官移植。我们采用患者尿液样本衍生出的细胞，进行调查分析，最后得以确定该基因缺陷是由TULP3相关纤毛病导致。 问：什么是TULP3？你如何修复有缺陷的TULP3基因？答：TULP3是一种对初级纤毛功能至关重要的蛋白质，它在大多数细胞上有著类似天线的功用，可让细胞感知其环境。纤毛的缺陷会影响下游细胞，最终会造成组织损伤。肾脏和肝脏特别容易受到纤毛缺陷的影响。有几种方法可以治疗这种情况，我们目前正在研究能够帮助患者恢复其纤毛正常运作的药物，以及修复异常TULP3基因的编辑方法。 问：根据你的研究，这种TULP3相关纤毛病（TULP3-related ciliopathy）的遗传性疾病是否存在于特定的种族/性别群体中？答：我们从全球范围内寻找TULP3突变的病例。目前确定的病例均来自欧洲和北美，但我们相信这种情况会影响所有族群。未来，我们将会诊断出更多病例。 Courtesy: Dr. John Sayer 问：你如何将此发现融入你正在进行的疗法中？答：我们正在与患者采取样本合作，利用肾细胞系开发TULP3相关纤毛病的新疗法。我们已经在全球范围内开始与其他医疗中心展开了合作，希望尽快推进这项新疗法。 TULP3突变的最终共同途径是组织纤维化，这是一个值得深入研究的领域。 问：你是新堡大学上皮研究小组的成员。你们小组的主要任务和目标是什么？ 答：新堡大学的上皮研究小组被国际公认是卓越的上皮研究中心。其任务是了解细胞和分子水平的上皮过程，以及它们的功能和功能障碍如何与体内的整个有机体相关。新堡大学内有一群卓越的研究人员，他们的研究包括从复杂的电生理技术到整个有机体生理学等不同方法。这项研究工作也在新堡大学罕见疾病中心内进行。新堡大学在罕见病研究方面有著出色的成果，这得益于该大学与泰恩河畔新堡医院的NHS信托基金会（Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust）数十年的合作。在这个小组中，我们跨学科合作，实现以患者为中心的研究和创新。我们致力于改善罕见病患者的疗法、结果和生活质量。 问：展望未来，你想从事的下一个研究项目是什么？答：我正在进行和未来的工作将是继续在罕见病患者中进行基因发现和研究。新堡大学的基础设施为我提供了广泛的跨疾病和跨学科研究机会。我们正在探索未来的新疗法，寻求外部合作，尽可能有效地实现这一目标。 Courtesy: Dr. John Sayer 赛耶博士的发现为许多患有不明原因肝肾疾病的人提供了新希望。我们期待博士和他的团队在未来为病患带来更多好消息。