同步的时钟:衰老是全身性的统筹编排吗?
自拍肖像,图片来源:Junyue Cao 博士 大规模单细胞图谱研究表明,衰老在各组织间协同进行,且起始时间早于此前预期 编者按 衰老常被描述为个体组织内损伤的逐渐累积。然而,曹俊越(Junyue Cao)博士及其团队的最新研究提出了不同视角。在 2026 年 2 月 26 日发表于《科学》(Science)杂志的研究中,该团队构建了大规模衰老表观基因组图谱,对跨越不同年龄、性别的 21 种哺乳动物组织及近 700 万个细胞进行了深入分析。 研究聚焦于染色质可及性(Chromatin Accessibility),此特性决定了每个细胞可用的基因调控景观。在检测的约 130 万个基因组区域中,约 30 万个表现出随年龄增长的变化。其中约 1,000 个区域在多个组织间表现出协同转变,相似的调控元件在免疫细胞、肾脏、脂肪组织及肺部同步开启或关闭。该数据集的宏大规模,得益于其实验室开发的 EasySci 高通量方法。 结果表明,衰老涉及解剖学上截然不同的组织间协同的调控变化。研究同时揭示了显著的性别差异,并提示循环免疫信号或许是系统性效应的潜在中介。值得注意的是,若干变化在成年早期便已显现,而非始于晚年。 — Adelina 引言 传统模型将衰老视为组织特异的过程,由局部损伤积累驱动。在此模型中,各器官衰退很大程度上彼此独立,系统间的协作极为有限。 曹博士团队的数据则支持另一框架:衰老涉及一套跨组织运行的共享调控程序。通过染色质可及性分析,研究识别出约 1,000 个基因组区域在多种细胞类型中发生一致变化,部分案例波及 60 多个不同细胞群体。此类模式难以用纯粹的局部机制解释,反而暗示了系统性的统筹协作。 数据集同时揭示了功能衰退的早期征兆。在小鼠实验中,肌肉、肾脏及脂肪组织内的再生细胞群于成年早期便开始减少,远早于肉眼可见的衰老迹象。与此同时,免疫细胞群发生扩张,此现象与炎症活动的增强高度吻合。 性别差异同样显著。约 40% 与衰老相关的细胞变化在雌雄间存在差异,雌性展现出更广泛的免疫激活。此模式或许解释了已知免疫相关疾病中的性别偏差。 对比分析进一步显示,老年免疫细胞的染色质状态,与受细胞因子刺激诱导的年轻细胞状态相似。该发现支持了一种模型:慢性炎症信号传导直接驱动了衰老相关的调控变化,而非仅仅是其伴生后果。 该图谱已于 epiage.net 公开。曹博士将其视为起点。以下是关于此发现的对话:关于它揭示了什么,开启了什么,以及它如何改变了一位科学家对时间的思考。 访谈录 Our Narratives 您的研究绘制了 21 种组织中近 700 万个细胞的图谱,发现衰老相关变化在相距遥远的器官间高度同步。即便在没有直接物理接触的组织中,相似的细胞状态也会共同起落。初次看到这种模式时,您反应如何?此现象令您感到惊讶,还是印证了某种怀疑? 坦白说,两者兼而有之。在概念层面上,我们预料到会有某些协同性。毕竟全身都浸浴在循环激素、细胞因子和代谢产物中,若每个器官都完全孤立衰老,反而显得奇怪。但这种同步的程度与精准度超出了预期。尤其是观察免疫细胞亚型时,我们发现同种亚型(如特定的巨噬细胞或 B […]
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