Adelina 艾德琳

自拍肖像，图片来源：Junyue Cao 博士 大规模单细胞图谱研究表明，衰老在各组织间协同进行，且起始时间早于此前预期 编者按 衰老常被描述为个体组织内损伤的逐渐累积。然而，曹俊越（Junyue Cao）博士及其团队的最新研究提出了不同视角。在 2026 年 2 月 26 日发表于《科学》（Science）杂志的研究中，该团队构建了大规模衰老表观基因组图谱，对跨越不同年龄、性别的 21 种哺乳动物组织及近 700 万个细胞进行了深入分析。 研究聚焦于染色质可及性（Chromatin Accessibility），此特性决定了每个细胞可用的基因调控景观。在检测的约 130 万个基因组区域中，约 30 万个表现出随年龄增长的变化。其中约 1,000 个区域在多个组织间表现出协同转变，相似的调控元件在免疫细胞、肾脏、脂肪组织及肺部同步开启或关闭。该数据集的宏大规模，得益于其实验室开发的 EasySci 高通量方法。 结果表明，衰老涉及解剖学上截然不同的组织间协同的调控变化。研究同时揭示了显著的性别差异，并提示循环免疫信号或许是系统性效应的潜在中介。值得注意的是，若干变化在成年早期便已显现，而非始于晚年。 — Adelina 引言 传统模型将衰老视为组织特异的过程，由局部损伤积累驱动。在此模型中，各器官衰退很大程度上彼此独立，系统间的协作极为有限。 曹博士团队的数据则支持另一框架：衰老涉及一套跨组织运行的共享调控程序。通过染色质可及性分析，研究识别出约 1,000 个基因组区域在多种细胞类型中发生一致变化，部分案例波及 60 多个不同细胞群体。此类模式难以用纯粹的局部机制解释，反而暗示了系统性的统筹协作。 数据集同时揭示了功能衰退的早期征兆。在小鼠实验中，肌肉、肾脏及脂肪组织内的再生细胞群于成年早期便开始减少，远早于肉眼可见的衰老迹象。与此同时，免疫细胞群发生扩张，此现象与炎症活动的增强高度吻合。 性别差异同样显著。约 40% 与衰老相关的细胞变化在雌雄间存在差异，雌性展现出更广泛的免疫激活。此模式或许解释了已知免疫相关疾病中的性别偏差。 对比分析进一步显示，老年免疫细胞的染色质状态，与受细胞因子刺激诱导的年轻细胞状态相似。该发现支持了一种模型：慢性炎症信号传导直接驱动了衰老相关的调控变化，而非仅仅是其伴生后果。 该图谱已于 epiage.net 公开。曹博士将其视为起点。以下是关于此发现的对话：关于它揭示了什么，开启了什么，以及它如何改变了一位科学家对时间的思考。 访谈录 Our Narratives 您的研究绘制了 21 种组织中近 700 万个细胞的图谱，发现衰老相关变化在相距遥远的器官间高度同步。即便在没有直接物理接触的组织中，相似的细胞状态也会共同起落。初次看到这种模式时，您反应如何？此现象令您感到惊讶，还是印证了某种怀疑？ 坦白说，两者兼而有之。在概念层面上，我们预料到会有某些协同性。毕竟全身都浸浴在循环激素、细胞因子和代谢产物中，若每个器官都完全孤立衰老，反而显得奇怪。但这种同步的程度与精准度超出了预期。尤其是观察免疫细胞亚型时，我们发现同种亚型（如特定的巨噬细胞或 B